Este bello complejo arquitectónico fue edificado entre 1555 y 1666, comprende el área del templo y del convento. La fachada del Templo de Santo Domingo de Guzmán es una obra renacentista; su interior luce un decorado barroco en el que se ve una explosión de forma y color. Esta obra es una de las muestras más valiosas de arte barroco religioso en el mundo. El espacio que comprende el Ex Convento de Santo Domingo alberga el Jardín Etnobotánico, el Museo de las Culturas de Oaxaca y la Biblioteca Fray Francisco de Burgoa.